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Explorez le rôle de la famille IL-17 dans la SpA et les maladies inflammatoires à médiation immunitaire

IL-17 = interleukine 17; SpA = spondyloarthrite

La famille des cytokines IL-17

La famille des cytokines IL-17 se compose de six molécules de signalisation structurellement apparentées (IL-17A, IL-17B, IL-17C, IL-17D, IL-17E, et IL-17F) qui jouent un rôle important dans le système immunitaire.1

Les cytokines IL-17 sont sécrétées par un sous-ensemble de cellules T auxiliaires appelées Th17, qui sont principalement induites par l'IL-23.2 Cependant, on sait que l'IL-17 est également exprimée par d'autres cellules immunitaires adaptatives et innées, qui peuvent être activées indépendamment de l'IL-23 par des cytokines telles que l'IL-1β, l'IL-12 et l'IL-18.2-4

La plupart des membres de la famille IL-17 fonctionnent en paires, composées de deux molécules identiques (homodimères), mais l'IL-17A et l'IL-17F peuvent fonctionner à la fois comme homodimères (IL-17A/A et IL-17F/F) et comme hétérodimères (IL-17A/F).1

Chaque cytokine IL-17 se lie à un ou plusieurs récepteurs à la surface des cellules cibles, l'IL-17A et l'IL-17F émettant des signaux par l'intermédiaire du même complexe récepteur. Lorsqu'une molécule d'IL-17 se lie à son récepteur, elle déclenche une série de réactions à l'intérieur de la cellule, entraînant des changements dans le comportement ou la fonction de la cellule. Comme l'IL-17A et l'IL-17F partagent le même complexe récepteur, leurs rôles se chevauchent.1,2,4

Comprendre le rôle de la famille des cytokines IL-17 dans la maladie

Les cytokines de la famille IL-17 participent à la régulation de nombreuses réponses immunitaires et jouent un rôle clé dans la santé et la maladie. Ils ont été fortement liés à la pathogenèse de nombreuses maladies rhumatismales, y compris l'axSpA et le RP.3,5

En savoir plus sur le rôle des cytokines IL-17 dans la maladie

  • IL-17A3-7 | IL-17F3-7
    • RP, axSpA
    • PR, LED, PP, HS
    • Autres (cancer, obésité, asthme, SEP)
  • IL-17B5
    • Arthrite inflammatoire (PR)
    • LED
    • Cancer
  • IL-17C5,8,9
    • PP, HS, LED
    • MII
    • Cancer
    • Maladie rénale
  • IL-17D5,10
    • PR
    • Cancer
    • Septicémie
  • IL-17E2,5
    • PP
    • Réactions allergiques (asthme)

Rôle des cytokines IL-17 dans la SpA

Le rôle de l'IL-17A et de l'IL-17F dans l’apparition de la spondylarthrite ankylosante est bien établi. Il existe de nouvelles preuves du rôle des IL-17B, IL-17C, IL-17D et IL-17E dans les maladies inflammatoires à médiation immunitaire; toutefois, leur rôle dans la spondylarthrite ankylosante n'a pas encore été élucidé.3-10

IL-17A et IL-17F

Des études indiquent que l'activité biologique et les rôles de l'IL-17A et de l'IL-17F sont similaires et que des fonctions distinctes de l'IL-17F au-delà de celles de l'IL-17A n'ont pas été établies à ce jour.1,3

L'IL-17A et l'IL-17F sont toutes deux des médiateurs des réponses pro-inflammatoires en aval dans la spondylarthrite ankylosante; cependant, leurs rôles peuvent différer selon les différents foyers d'inflammation.11

Ces différences peuvent être dues à des écarts entre les taux d'expression observés dans les différentes régions du corps, à une régulation différentielle et à des variations de la puissance.11 Par exemple, bien que l'IL-17F soit présente à des concentrations plus élevées (jusqu'à 30 fois) dans la peau lésée et le sérum des patients atteints de PP, l'IL-17A a un effet pro-inflammatoire plus puissant.3

Homodimères, hétérodimères et récepteurs de l'IL-17A et de l'IL-17F1

L'expression de l'IL-17A et de l'IL-17F diffère selon les foyers d'inflammation

  • Os
    (axSpA et SpA)
    • L'IL-17A et l'IL-17F sont aussi efficaces l’une que l’autre pour promouvoir la différenciation ostéogénique11,12
    • Les IL-17A et IL-17F peuvent favoriser la prolifération osseuse dans la SA11,12
  • Enthèse périphérique
    et axiale
    • L'IL-17F était plus fortement exprimée que l'IL-17A dans le sang périphérique et l'enthèse13
    • L'IL-17A et l'IL-17F sont produites par les cellules T dans les enthèses et agissent en synergie avec le TNF14
  • Peau
    (PP)
    • L'expression de l'IL-17F est plus marquée que celle de l'IL-17A dans la peau lésée des patients atteints de PP, mais l'IL-17A a un effet plus puissant11
  • Articulation
    (axSpA et RP)
    • L'expression de l'IL-17A est plus forte que celle de l'IL-17F dans la synovite associée à la SpA11
    • L'expression de l'IL-17F (mais pas celle de l'IL-17A) est importante dans le tissu synovial dans les cas de RP par rapport à l'arthrose15

Résumé des résultats des études précliniques et translationnelles.

Des études suggèrent que l'IL-17A et l'IL-17F sont des catalyseurs de l'inflammation et de la formation de nouveaux os12,16-18

Les IL-17A et IL-17F collaborent séparément avec le TNF pour déclencher l'inflammation en amplifiant la production d'IL-6 et d'IL-8 dans les synoviocytes16,17

Les IL-17A et IL-17F stimulent la différenciation ostéogénique des cellules souches mésenchymateuses humaines*12,18

IL-17B

L'IL-17B est un médiateur des réponses pro- et anti-inflammatoires. Le rôle de l'IL-17B dans la SA reste à élucider; cependant, l'IL-17B joue un rôle dans le déclenchement de diverses maladies inflammatoires à médiation immunitaire, notamment la PR et le LED.2,5

Cytokine IL-17B et ses récepteurs1
L'IL-17B est la principale cytokine de la famille IL-17 dans les tissus de la PR et de l'arthrose19
  • Dans l’atteinte du tissu synovial de la PR, l'expression de l'IL-17B était significativement plus forte que celle de l'IL-17D, de l'IL-17E et de l'IL-17F (p < 0,05)19
  • Dans le tissu synovial de l’arthrose et le pannus de la PR, l’expression de l’IL-17B étaient significativement plus marquée que celle de toutes les autres cytokines IL-17 évaluées, y compris l’IL-17A, l’IL-17C, l’IL-17D, l’IL-17E et l’IL-17F (p < 0,05)19

IL-17C

L'IL-17C intervient dans les réponses pro- et anti-inflammatoires. L'inflammation provoquée par l'IL-17C est souvent liée à la peau.2

L'IL-17C a été associée à la pathogenèse du PP de l'HS et des MII, ainsi que de plusieurs autres maladies et affections. Toutefois, le rôle de l'IL-17C dans la spondylarthrite ankylosante reste à élucider.2,5,8,9

La cytokine IL-17C et ses récepteurs1
Le rôle de l'IL-17C et de son récepteur dans la peau et l'inflammation20,21

Des études ont montré que l'IL-17C est exprimée par les kératinocytes activés dans la peau psoriasique et agit sur son récepteur sur les cellules Th17 pour propager l'inflammation.20,21

IL-17D

L'IL-17D est le membre de la famille IL-17 le moins bien étudié, et ses sources cellulaires et fonctions biologiques demeurent largement inconnues. Cependant, certaines données portent à croire que l'IL-17D pourrait jouer un rôle protecteur dans la SpA.11

La cytokine IL-17D et son récepteur4

Des études laissent entendre que l'IL-17D pourrait également jouer un rôle pro-inflammatoire dans la maladie. En culture, le traitement par l'IL-17D stimule la production des cytokines IL-6 et IL-8, ce qui laisse entrevoir un rôle potentiel dans la médiation de l'inflammation.23

Bien que certaines données donnent à penser que l'IL-17D pourrait avoir un rôle à la fois pro- et anti-inflammatoire, son rôle pathogène dans la maladie n'est pas clair.3

IL-17E

L'IL-17E diffère des autres membres de la famille IL-17, car elle favorise une immunité de type 2 (associée à l’apparition de réactions allergiques) et joue divers rôles dans différents tissus. 24

L'IL-17E joue un rôle pro-inflammatoire dans les maladies à médiation par Th2 et un rôle anti-inflammatoire dans d'autres maladies. Toutefois, le rôle de l'IL-17C dans la SpA reste à élucider. 24

La cytokine IL-17E et ses récepteurs1

Examiner les implications cliniques de la famille IL-17

L'IL-17A et l'IL-17F ont un rôle établi dans le déclenchement de la SpA. Bien que leurs fonctions se chevauchent, IL-17A et de l'IL-17F pourraient exercer des effets différents selon les foyers d'inflammation dans la maladie.11

Le rôle des autres membres de la famille IL-17 (notamment IL-17B, IL-17C, IL-17D et IL-17E) dans la SpA est en grande partie inconnu; cependant, ils sont apparus comme des facteurs clés dans d'autres IMID.3,6

Les recherches futures sur les cytokines IL-17 pourraient contribuer à des avancées thérapeutiques dans la SpA et dans de nombreuses autres maladies.

IMID = maladie inflammatoire à médiation immunitaire.

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